Генная сеть клеточного цикла

Теодор 2010-06-07 20:03

Генная сеть, регулирующая клеточный цикл, представляет собой циклограмму – последовательность событий, результатом которых является возвращение генной сети в исходное состояние.

В функционирование генной сети клеточного цикла вовлечено большое количество генов и их белковых продуктов. Основную роль здесь играют транскрипционные факторы семейства E2F [1], [2], [3].

cell_cycle.jpg/smartimagecontainer/article/get

Рис. 1. Интеграция пролиферативных сигналов, запускающих деление клетки и репликацию ДНК.

На начальных этапах функционирования циклической сети преобладают регуляторные воздействия преимущественно положительного типа (рис. 1). Это обеспечивает интеграцию пролиферативных сигналов, запускающих деление клетки и репликацию ДНК (G1 и G1/S фазы клеточного цикла)[4]_. На последующих этапах запускаются отрицательные регуляторы, блокирующие действие пролиферативных сигналов и приводящие к завершению программы клеточного цикла [5], [6], [3]. Подробно генная сеть, регулирующая клеточный цикл, описана в статье О.В.Кель [7].

[1]	Farnham P.J., Slansky J.E., Kollmar R. The role of E2F in the mammalian cell cycle //Biochim. Biophys. Acta. 1993. V. 1155. P. 125–131.

[2]	DeGregori J., Kowalik T., Nevins J.R. Cellular targets for activation by the E2F1 transcription factor include DNA synthesis- and G1/S-regulatory genes // Mol. Cell. Biol. 1995. V. 15. P. 4215–4224.

[3]	(1, 2) O'Connor D.J., Lam E.W.-F., Griffin S. et al. Physical and functional interactions between p53 and cell cycle co-operating transcription factors, E2F1 and DP1 // EMBO J. 1995. V. 14. P. 6184–6192.

[4]	Johnson D.G., Ohtani K., Nevins J.R. Autoregulatory control of E2F1 expression in response to positive and negative regulators of cell cycle progression // Genes Dev. 1994. V. 8. P. 1514–1525.

[5]	Di Leonardo A., Linke S.P., Clarkin K., Wahl G.M. DNA damage triggers a prolonged p53-dependent G1 arrest and long-term induction of Cip1 in normal human fibroblasts // Genes Dev. 1994. V. 8. P. 2540–2551.

[6]	Agarwal M.L., Agarwal A., Taylor W.R., Stark G.R. p53 controls both the G2/M and the G1 cell cycle checkpoints and mediates reversible growth arrest in human fibroblasts //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. V. 92. P. 8493–8497.

[7]	Кель О.В., Кель А.Э. Межгенные взаимодействия в регуляции клеточного цикла: ключевая роль транскрипционных факторов семейства E2F // Мол. биология. 1997. T. 31, № 4. C. 656–670.

Добавить комментарий